AUTOPHAGY：自噬增強激起共濟失調

共濟失調是一種常染色錐體隱性病因，其特點是共濟失調，同時伴有神經纖維浦肯野巨噬細胞變性、免疫缺陷、易受X射線影響、易患結核病、子代和其他患者。它是由一個單一的基因----ATM（共濟失調性端葉增生癥突變）引起的，該基因解碼的蛋白是一個370kDa的磷脂酰肌醇3激蛋白涉及激蛋白（PIKK）表親的成員。ATM和它的PIKK姐妹激蛋白ATR（共濟失調性端粒錐體病和Rad3涉及）在DNA損傷反應之中發揮作用。ATR主要參與單鏈DNA斷裂的復原；ATM則更加多地參與雙鏈斷裂的復原。一些A-T性狀似乎與DNA損傷復原有關（輻射持久性和結核病傾向）。然而，我們對于神經系統的缺陷，包括DNA復原損傷如何導致A-T的臨床患者還不太似乎。

除了在巨噬葉綠錐體之中發揮DNA損傷復原的作用除此以外，ATM和ATR還存在于巨噬細胞質之中。過氧化氫蛋白錐體、神經小錐體和小分子都與ATM蛋白有關。此除此以外，代謝輸送錐體也是ATM激蛋白的靶點，提示ATM在緩沖代謝代謝之中也許有核除此以外作用。

已經有，研究課題管理人員在Autophagy雜志上發文，報道了ATM突變導致A-T的復雜性狀的部分原因也許在于自噬和小分子極度。

研究課題管理人員辨認出ATM通過自噬途徑降解，而ATR則由蛋白蛋白錐體機械加工降解。自噬和小分子空運在atm-/-軸突之中均借助于現了極度，并且該缺陷亦會影響巨噬細胞機制，如神經維持，軸突存活和代謝排泄。

在atm-/-小分子之中，研究課題管理人員觀察到自噬通量升至，這與更加酸性的pH涉及。最重要的是，研究課題管理人員辨認出ATP6V1A（ATP蛋白，H +輸送，小分子V1亞基A）質子泵是ATM激蛋白的靶標。在atm-/-軸突之中，小分子發揮借助于增強的逆行輸送并聚集在核周區域。研究課題管理人員將此發生變化歸因于ATM和逆行輸送運動蛋白dynein之間意除此以外的物理相互作用。

因此，該作用亦會抑止了SLC2A4 / GLUT4（溶質載錐體表親4 [促進的代謝輸送蛋白]，成員4）向質膜的輸送，而上升其向小分子的輸送，導致代謝排泄能力損傷。

總之，這些圖表強調了ATM參與各種軸突小泡的空運過程，從而為A-T的確診衍生物提供了更加進一步見解，也許幫助開發更加進一步治療方式。

原始借助于處：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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